Eleminasi

Ilustrasi mekanistik: tiap titik mewakili sejumlah molekul obat. Jumlah titik mengikuti persamaan di panel rumus, sehingga yang terlihat di animasi sama dengan hasil perhitungan. Warna variabel pada rumus sama dengan warna labelnya di animasi.

Variabel

Mengubah variabel akan memulai ulang animasi.

■ jumlah obat (A, M)■ volume/ruang (V_d, V)■ laju/klirens (k, CL)■ konsentrasi (C)■ fraksi (F, f)

Rumus dengan nilai saat ini

Grafik terbentuk seiring waktu

Ilustrasi tingkat sel dan molekul untuk tiap proses eliminasi: struktur sawar filtrasi glomerulus, transporter sekresi tubular (OAT, OCT, MATE, MRP), difusi pasif dan ion trapping, ekskresi bilier, sirkulasi enterohepatik, dan hemodialisis. Ikuti langkah demi langkah dengan tombol ▶, lalu coba eksperimen cepat di panel kanan. Arahkan kursor ke struktur pada gambar untuk penjelasan.

Pilih proses

Langkah

Eksperimen cepat

Klirens adalah volume plasma yang dibersihkan sempurna dari obat per satuan waktu. Pada pemberian intravena, CL = Dosis/AUC. Klirens dan volume distribusi adalah parameter primer, sedangkan k_e = CL/V_d dan t½ = 0,693·V_d/CL adalah parameter turunan. Ubah V_d dengan CL tetap untuk melihat bahwa t½ dapat memanjang tanpa perubahan klirens.

Parameter

Kasus

Masukan

Kadar plasma setelah IV bolus (luas arsiran = AUC)

Langkah perhitungan

Klirens renal dihitung dari jumlah kumulatif obat utuh di urin: CL_renal = Ae_(0–∞)/AUC_(0–∞) = f_e × CL. Sisanya adalah klirens non-renal (metabolisme, empedu). Perhatikan bahwa pengumpulan urin harus cukup lama (± 5 × t½) agar Ae mendekati Ae_(0–∞).

Parameter

Kasus

Ekskresi kumulatif obat utuh di urin

Komposisi klirens total

Langkah perhitungan

Ginjal hanya menyaring obat bebas, sehingga klirens filtrasi = f_u × GFR. Membandingkan klirens renal terukur dengan nilai ini menunjukkan proses yang dominan: nisbah > 1 berarti ada sekresi netto, = 1 berarti filtrasi saja, dan < 1 berarti ada reabsorpsi netto (Kotak Rumus 5.1).

Parameter

Kasus

Klirens renal dibandingkan klirens filtrasi (f_u × GFR)

Langkah perhitungan

Model nefron sederhana: CL_renal = (f_u·GFR + CL_sekresi) × (1 − F_R). Sekresi aktif dapat dihambat kompetitif oleh probenesid. Fraksi reabsorpsi F_R bergantung pada bentuk tak-terion di urin (Henderson–Hasselbalch), lipofilisitas, dan aliran urin. Basakan urin (NaHCO₃) pada keracunan salisilat atau fenobarbital untuk melihat ion trapping. Parameter permeabilitas bersifat ilustratif.

Parameter

Contoh obat

Jenis obat

Klirens renal vs pH urin

Neraca proses di nefron (mL/menit)

Langkah perhitungan

Obat dikonjugasi di hati, glukuronida diekskresi ke empedu dan ditampung kandung empedu yang mengosongkan isinya saat makan. Di usus, β-glukuronidase flora usus menghidrolisis konjugat sehingga obat induk direabsorpsi kembali. Hasilnya: puncak kedua dan t½ tampak lebih panjang. Antibiotik spektrum luas menekan flora usus; arang aktif berulang mengikat obat di usus dan memutus siklus. Model ilustratif.

Parameter

Contoh

Antibiotik spektrum luas (flora usus ditekan) Arang aktif berulang

Kadar plasma: dengan dan tanpa sirkulasi enterohepatik

Langkah perhitungan

Klirens kreatinin (CL_cr) menjadi penanda pengganti GFR dan dihitung dengan rumus Cockcroft–Gault: CL_cr = [(140 − usia) × BB]/(72 × SCr), dikalikan 0,85 untuk perempuan. Grafik memperlihatkan mengapa kadar kreatinin serum yang tampak “normal” dapat menyembunyikan penurunan fungsi ginjal pada lansia.

Parameter

Kasus

Jenis kelamin

CL_cr menurut usia pada SCr dan berat badan yang sama

Langkah perhitungan

Faktor koreksi K_f = (1 − f_e) + f_e × (CL_cr pasien/120). Dosis dapat diturunkan (dosis × K_f, interval tetap) atau interval diperpanjang (interval ÷ K_f, dosis tetap). Simulasi dosis berulang membandingkan pasien tanpa penyesuaian dengan kedua strategi (Kotak Rumus 5.3, Tabel 5.5).

Parameter

Kasus

Obat (Tabel 5.4)

Faktor koreksi K_f vs CL_cr (Gambar 5.4)

Kadar pada dosis berulang

Langkah perhitungan

Tabel 5.1–5.5 Modul 05 dalam bentuk yang dapat dicari. Ketik nama obat untuk melihat jalur eliminasi dominannya dan apakah dosisnya perlu disesuaikan pada gangguan ginjal.

Tabel 5.4 — Nilai klirens dan jalur eliminasi dominan

Tabel 5.1 — Jalur eliminasi obat

Tabel 5.2 — Tiga proses ekskresi renal

Tabel 5.3 — Ekskresi bilier & enterohepatik

Tabel 5.5 — Strategi penyesuaian dosis

Ringkasan rumus Modul 05 dan rumus tambahan yang dipakai aplikasi.

Klirens total (Kotak 5.2)

CL = Dosis_IV / AUC_(0–∞) = k_e × V_d

CL_total = CL_renal + CL_hepatik + CL_lain

CL_organ = Q × E ; E = (C_masuk − C_keluar)/C_masuk

k_e = CL/V_d ; t½ = 0,693 × V_d/CL

1 L/jam = 16,67 mL/menit ; 1 mL/menit = 0,06 L/jam

Klirens renal (Kotak 5.1)

CL_renal = Ae_(0–∞)/AUC_(0–∞) = f_e × CL

f_e = CL_renal/CL = Ae_(0–∞)/Dosis_IV

CL_non-renal = CL − CL_renal

Ae(t) = f_e·Dosis·(1 − e^−k_et)

Mekanisme ekskresi renal

CL_filtrasi = f_u × GFR

Nisbah = CL_renal/(f_u × GFR)

> 1 sekresi netto · = 1 filtrasi saja · < 1 reabsorpsi netto

CL_renal = (f_u·GFR + CL_sek)·(1 − F_R) (model aplikasi)

pH urin & probenesid (model aplikasi)

Asam: f_tak-terion = 1/(1 + 10^{pH − pKa}) ; Basa: 1/(1 + 10^{pKa − pH})

F_R = P·f_tak-terion/(P·f_tak-terion + Q_urin/1 mL·menit⁻¹)

CL_sek = CL_sek,maks/(1 + [I]/K_i) (hambatan kompetitif)

Klirens kreatinin (Cockcroft–Gault)

CL_cr = [(140 − usia) × BB]/(72 × SCr) (× 0,85 perempuan)

BB dalam kg, SCr dalam mg/dL, hasil mL/menit

≥ 90 normal · 60–89 turun ringan · 30–59 sedang · 15–29 berat · < 15 gagal ginjal

Penyesuaian dosis (Kotak 5.3)

K_f = (1 − f_e) + f_e × (CL_cr/120)

Dosis_baru = Dosis × K_f (interval tetap)

τ_baru = τ ÷ K_f (dosis tetap)

Dosis pemeliharaan = C_ss × CL × τ / F

Sirkulasi enterohepatik (model aplikasi)

dA_p/dt = −(k_r + k_b)·A_p + k_a·A_usus

Kandung empedu dikosongkan saat makan (k_kosong besar selama 0,5 jam)

Konjugat usus → obat induk: k_h (β-glukuronidase) ; feses: k_f

Hemodialisis (model aplikasi)

CL_D = Q_B × f_u × E_D(BM)

Fraksi dikeluarkan selama sesi = 1 − e^{−(CL + CL_D)·t/V_d}

Efektif bila V_d kecil, ikatan protein rendah, BM kecil

Rumus, nilai rujukan, dan kasus dalam aplikasi ini mengacu pada pustaka berikut. Pustaka [1]–[7] berasal dari daftar pustaka Modul 05 FAR503; [8]–[11] adalah sumber asli konsep tertentu. Nomor sitasi di setiap modul merujuk ke daftar ini.

Catatan penggunaan

Aplikasi ini adalah alat bantu belajar. Model nefron (permeabilitas, probenesid), sirkulasi enterohepatik, dan hemodialisis bersifat ilustratif untuk memperlihatkan mekanisme, bukan untuk menilai pasien atau menentukan dosis. Untuk keputusan klinis, gunakan data pasien, pemantauan kadar obat, dan pedoman resmi.

Identitas laporan

Nama

NIM

Mata kuliah

Judul / topik praktikum

Pembahasan / kesimpulan mahasiswa

Laporan tersimpan selama halaman terbuka. Untuk PDF, pilih "Save as PDF" pada dialog cetak.